【醉翁之艺】肠道微生物调节由睡眠剥夺引起的黏膜反应及认知损伤的研究

m、g_Prevotella，这些皆在清醒赋予后显着缩减。细菌产生的生物合成如醋酸浓度(F2, 48 = 5.019, p = 0.010),苯甲酸(F2, 48= 5.555, p = 0.007),和甘油(χ2 = 13.040,p = 0.001)显着缩减，得出结论SD随之而来排泄细菌最初创的生物合成产物痉挛（由此可知1h）。此外，SD后大多数差别性富集的人体排泄肠胃都与SCFAs平庸出有了显着的连续性，凸显了排泄肠胃对SCFAs生物合成的依赖性选择性作用。为了学术研究SD是否负面影响生命体排泄完整性最初功能，本学术研究检测了血浆小环素准确度的波动(由此可知1i)，它是上皮和内皮阻隔最初功能的依赖性因子，已被证明投身于了许多慢速性发炎性疾病，SD后血浆小环素准确度显着升高(χ2= 9.360, p = 0.009)。同时，SD后血脊髓阻隔(BBB)通透性；也血浆S100β准确度显着升高(χ2= 14.381, p = 0.001;由此可知1j)，这些结果得出结论，SD可随之而来排泄化学物质集合和生物合成紊乱以及生理阻隔的冲击。

3、人人体内的排泄化学物质纠正就会选择性清醒赋予造成了的发炎底物和观念最初功能损坏

排泄肠胃是发炎底物的最重要激活因子。通过比较无害（GF）人人体内和无特定病菌（SPF）人人体内，本学术研究检验了排泄肠胃的纠正是否就会在生理上负面影响SD后的发炎和观念最初功能(由此可知2a)。与生命体结果类似，SD显着提高了SPF(t22 =−3.727,p

实质性学术研究SD对排泄阻隔的负面影响，辨认出SD的SPF人人体内十二指肠粘蛋白2明显缩减。SD很难对GF人人体内排泄阻隔造成实质性的损坏(由此可知2h-j)。这些结果得出结论，排泄肠胃的纠正西移动了SD造成了的发炎底物和排泄阻隔的冲击，高亮排泄肠胃与发炎底物彼此间依赖于潜在的密切联系。

接着，本学术研究探寻了排泄化学物质集合对人人体内观念行为的贡献。采用最初物体识别(NOR)测验和y -BOSS测验赞誉观念能力。SPF人人体内的观念能力明显受到干扰，而GF人人体内则很难。SPF级SD两组人人体内的识别指数(RI)下降24.26%(t22 = 2.686, p = 0.014)。GF级SD人人体内与GF对照两组人人体内相比，RI无显着波动(由此可知2l)。yBOSS检验中都也出有现了类似的结果，SPF级SD人人体内的交变百余人显着上升(t22= 2.444, p = 0.023)，而GF级SD人人体内的交变百余人则很难下降(由此可知2m)。综上所述，这些结果得出结论排泄肠胃在SD可借的发炎底物和观念障碍中都充分发挥了最重要选择性作用。

4、“SDmicrobiota”的复刻上升TLR4/NF-κB信号闭环的激活，可借肠上皮阻隔损坏

为了学术研究“SD化学物质集合”促成发炎的可能就会，本学术研究将随机选取的心理健康受试者SD前所后的异味采样，复刻到GF人人体内人体内(由此可知3a)。哺育肠胃从5名心理健康投身于者的BL和SD-40 h异味采样(特异性BL和SD-40 h，分别加标记的rBL和rSD)汇集的采样中都产生（这些投身于者事先不知道他们的化学物质多样性概况）。

2周后，用SD-40 hADP的采样定植的rSD人人体内平庸出有与rBL具体的发炎平衡状态上升。举例来说，我们观察到水肿血中都IL-6 (t18 =−2.853,p = 0.018)、IL-1β(t18 =−4.650,p

免疫印迹归纳“SD肠胃”FMT对lps可借的TLR4/NF-κB信号闭环激活的负面影响。与rBL人人体内相比，“SD肠胃”的FMT显着上升了TLR4 (t16 =−2.628,p = 0.018)和磷酸化的NF-κB p65 (t16 =−3.071,p = 0.007)的表达(由此可知3e-g)。在人体内用fitc-葡聚糖测试检测上皮细胞通透性的波动(由此可知3h)。与rBL相比，SD特异性十二指肠口腔的通透性显着上升(t15=−2.953,p

5、GF特异性人人体内排泄化学物质的相反及其与SCFAs缩减的彼此间

为了确保异味化学物质复刻（FMT）的保真度，我们抽取了用生命体异味采样定植的人人体内的异味，并对FMT人人体内的异味采样和它们的生命体捐赠者的异味采样透过了16SrRNA基因测序。生境准确度的分类两组合而成以可用分类单元(OperationalTaxonomic Units, OTU)为特点。种级OTU的PCoA证实rSD人人体内与rBL人人体内彼此间依赖于明显的分离。在ADP异味中都依赖于的289个OTU中都，205个OTU依赖于于特异性人人体内的排泄中都(由此可知4a)。我们在复刻人人体内上辨认出了显着的β-多样性差别显着(PCoA1:t18 = 5.462, p

我们并很难在FMT人人体内上辨认出与生命体ADP相同的α-多样性下降，这得出结论似乎是样品妥善处理和/或寄主不亲和性随之而来细菌繁多的波动。采用线性判别归纳(LDA)效应量(LEfSe)归纳，若LDA评分为log10> 2则认为FMT后肠胃发生特异性和特征性的波动。rBL两组与rSD两组彼此间丰度差别显着的类集合一共46个。LDA由此可知显示有26个属在rSD两组非常富集，而20个属在rBL非常富集。总的来说，生命体ADP的异味复刻到GF特异性人人体内中都保持了BL和SD-40不间断化学物质两组谱彼此间的差别(由此可知4c)。为了确认FMT程序中是否在最初功能上负面影响排泄肠胃，我们校准了异味和血浆中都短链脂肪酸的准确度。与生命体检验结果类似，我们辨认出rSD人人体内的异味中都乙酸(t18= 4.375, p

6、“SDmicrobiota”的复刻上升了GF特异性人人体内的神经系统发炎和观念行为破损

排泄内的化学物质集合就会负面影响神经系统系统的结果。SD就会随之而来观念障碍，并负面影响脊髓许多区域的最初功能，还包括内侧胸部萼视网膜(mPFC)和白海豚(HPC)。神经系统发炎似乎是随之而来这一过程的最重要因素。学术研究辨认出，SD40h生命体的异味复刻到GF人人体内的下侧白海豚(dHPC)和mPFC中都促成了促炎变异，还包括促炎细胞因子IL-1β准确度的上升(mPFC: t17 =−8.332,p

我们还观察到SD化学物质复刻后人人体内的iba1阳性细胞（白海豚胶质小细胞标记物）使用量(mPFC:t9 =−5.325,p

神经系统发炎与SD可借的观念最初功能损害的恶化有关。我们测试了化学物质集合的相反是否就会随之而来人人体内的观念障碍。FMT后2周透过两项已确认的行为测试(NOR测试和yBOSS)。在NOR测试中都，与rBL人人体内相比，SD具体肠胃妥善处理的人人体内的RI上升(t22 = 2.381, p = 0.026)(由此可知5i)。yBOSS测试中都，rSD人人体内的交替百分百余人(t22 = 2.382, p = 0.026)也比rBL人人体内上升了12.97%(由此可知5j)。与rBL两组相比,rSD两组人人体内平庸出有与最初事物沾染百余人下降，以及在YBOSS测试中都较少花费等待时间在最初的领域。此外,FMT人人体内的观念平庸与脊髓循环甘油准确度和神经系统发炎准确度显着具体(由此可知5k)。总之，这些结果得出结论，与定殖“BL肠胃”相比，在SD后从生命体传递“SD肠胃”就会随之而来FMT人人体内神经系统发炎和观念障碍的上升。

醉翁之艺 点评

清醒赋予即SD是最常见的基于检验室的清醒利用，日常指导工作中都有许多人（如卡车司机、医生护士等）经常在轮班指导工作则有这样的年中。与长期慢速性的清醒上限和清醒碎片化相比，SD造成了的损坏非常为急性和严重。有大量学术研究得出结论，SD就会可借生命体排泄痉挛、发炎底物和观念障碍。

本学术研究在此基础上辨认出，排泄肠胃的纠正选择性了SD可借的无害人人体内（GF）的发炎底物和观念最初功能障碍。将“SD肠胃”复刻到GF人人体内后，就会激活TLR4/NF-κB信号闭环，使特异性人人体内观念最初功能破损。近似于“SD化学物质集合”的人人体内在白海豚和内侧胸部萼视网膜中都也平庸出有神经系统发炎和小胶质细胞活动的上升。这些辨认出得出结论，排泄肠胃痉挛可随之而来SD造成了的水肿及中都枢系统发炎过程和观念障碍，这似乎为减轻清醒纠正的有害原因开辟了潜在的干预途径。

未来的学术研究似乎就会着眼于确认随之而来生物合成和神经系统发炎相反的关键菌株，并详述排泄化学物质集合与宿主彼此间粒子的机制。除了TLR4/NF-κB信号闭环外，还需要实质性的学术研究来了解排泄肠胃与SD可借的发炎彼此间的其他机制密切联系，并详述SCFAs负面影响脊髓最初功能的方式。关于肠-脊髓轴具体学术研究的实质性了解，有望在该领域给予有益于临床的最初突破。

邱艳丽，庄蕾

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