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先Cell后Nature: 时隔9年,十二指肠菌群领域大牛破解脑肠轴的焦虑之谜!

2025-09-12 12:19

消化道有机群紊乱与炎症性肠病、肥胖、糖尿病、抑郁症、抑郁等多种疾病密切相关。两栖动物试验中断定消化道有机群调节神经系统激发肾上腺素、去甲肾上腺素、血清素和γ-组氨酸等谷氨酸,进而因素神经系统胚胎发育和髓鞘呈现出,也因素社交、情绪和抑郁;也行径。基于消化道有机群和神经系统之间的长期相互关键作用的消化道乳糖移植可改善血清乳腺癌硬化时症和抑郁;也行径障碍。

4-乙基苯酚氢氧化钠盐(4EPS)为消化道有机乳糖的糖类硝酸盐,在自闭症血清里该糖类硝酸盐程度增高。消化道乳糖可通过组氨酸解氨酶(由BACOVA_01194基因组区块)、酚酸精氨酸(由PAD基因组区块)等将组氨酸转变成为4-乙基苯酚(4EP),随后氢氧化钠化时为4EPS。

2013年柏克莱加州大学Sarkis K. Mazmanian推测连续腹腔注射3周的4EPS后抑止血清注意到明显的抑郁;也行径,留下了4EPS是如何在机躯激发、如何激起抑郁行径的悬念。

时隔9年,2022年2年末14日Sarkis K. Mazmanian研究工作团队找到了题目:消化道有机糖类硝酸盐4EPS通过关键作用于少突海绵细胞膜调控抑郁行径。

先端贝氏芽孢和植物乳芽孢可将对香豆酸转变成为4EP,但转变成率不高。研究工作人员随后对这些菌株进行基因组改造,将BACOVA_01194和PAD两个基因组同时插入到先端贝氏芽孢里对香豆酸的转变成高效率明显提高(相对于单独插入其里一个基因组)。与此同时,他们构建了BACOVA_01194基因组突变躯的先端贝氏芽孢,几乎不转变成对香豆酸。

所示1:功能核磁共振成像电子技术揭示4EP中性血清神经系统活性

冷藏血清不能接受BACOVA_01194基因组突变躯的先端贝氏芽孢常与后特指4EP阴性血清,不能接受BACOVA_01194和PAD两个基因组插入的先端贝氏芽孢常与后特指4EP中性血清。一系列行径学试验中断定4EP中性血清表现出抑郁;也行径障碍、狭隘行径障碍。

与4EP阴性血清P血清相比,4EP中性血清的血液、粪便和神经系统组织里4EP的程度明显增高,血液里几乎没推测4EP。功能核磁共振成像电子技术推测4EP中性血清白海豚、皮质、丘脑、血清素脑区存在异常功能连接。

为实质性探究4EP在神经系统里的水分子机制,他们将上述与4EP程度增高的关联性脑区进行mRNA测序电子技术,其里丘脑房旁核(PVT)区域内差异性表示基因组数目最多,基因组表示下调的细胞膜类型为小脑、上新呈现出的少突海绵细胞膜和早熟少突海绵细胞膜。

所示2:4EP中性血清少突海绵细胞膜早熟增加

免疫荧光试验中实质性推测(与4EP阴性血清相比)4EP中性血清PVT区域内未早熟少突海绵细胞膜数目增多,早熟少突海绵细胞膜数目却增加。光学也断定较长时间血清PVT区域内小脑髓鞘化时的比例降低,增加少突海绵细胞膜与小脑的关系,这就断定4EP可降低少突海绵细胞膜的早熟。

富马酸氯马麦肯齐是一种能够加强少突海绵细胞膜早熟的药物。4EP中性血清在经过富马酸氯马麦肯齐放射治疗后在加强少突海绵细胞膜早熟的同时改善血清的抑郁;也行径障碍。

总的来说,本文揭示了4EP在血清躯内生物合成的都能,外周系统的4EP可通过内皮细胞膜进入神经系统里,依赖性关键作用于丘脑房旁核,降低小脑髓鞘化时,最终激起抑郁;也行径。

【的有】

2.Microbiota Modulate Behavioral and Physiological Abnormalities Associated with Neurodevelopmental Disorders

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